dd摘要:在制药产业,基于mRNA的治疗方法,在实际应用中较为精准且可用以个体化治疗,比起重组蛋白,在患者体内产生的治疗性蛋白不会遇到复杂的生产问题,因而更具发展潜力,有可能在业内引发一场重大革命。与目前的疗法相比,生产mRNA要经济得多,且更快速,灵活,因为它可以易于通过体外转录产生,且过程与mRNA序列无关。另外,基于序列和/或个体条件,mRNA疫苗使得人们可以开发个性化疗法。随着mRNA药物从前期研发到迈向临床的潜力突显,它所面临的技术障碍也很明显。稳定性,免疫原性,转化效率和药物递送,所有这些关键问题都亟待解决。最近的研究结果表明,由于高端科技的发展,这些障碍正逐步被克服。在这篇综述里,我们阐述了mRNA结构特征和修饰技术,总结在发展mRNA递送系统的最新进展,回顾其在临床前和临床的应用。将mRNA未来发展为一类新药的挑战和前景提出我们的看法。
1介绍
信使RNA(mRNA)于20世纪60年代首次被科研人员发现,现已成为倍受瞩目的基础学科和应用研究领域。对mRNA的理解,从作为DNA到蛋白的中间物,到认为它是在所有生命器官中调节基因功能的多功能分子。基于这些变化,出现许多不同类型的基于mRNA疗法。,Wolff等首次报道肌内注射mRNA到小鼠骨骼肌产生编码蛋白的表达。此后,基于mRNA治疗被广泛应用,包括肿瘤免疫治疗,传染病疫苗,蛋白替换和细胞基因工程。,离体mRNA转染树突状细胞首次进入临床试验,过去二十年间,基于mRNA的临床试验已经开展了数百个。
然而,mRNA被发现的头几十年,人们并未将其认可为一类新的药物。不稳定性和免疫原性等问题阻碍了它的发展,在基因治疗中