转糖尿病克星米格列醇中间体N羟乙基葡萄 [复制链接]

前言

迅凯催化是一家专注于加氢催化技术与加氢催化剂的国家级高新技术企业，公司经过十六年的发展，在加氢、脱氢、深度净化等领域自主研发出一系列的专用催化剂，部分催化剂填补了国内空白。

作为国内领先的加氢催化技术公司，迅凯催化以“为客户创造价值、为员工带来幸福”作为公司使命，确保资源的高效利用，让用户用更少的投入创造更多的价值。

本期文章，我们介绍米格列醇中间体制备专用催化剂，该催化剂由迅凯催化自主研发并在工业化取得成功。

位于上海浦东的多功能研发中心

米格列醇介绍

米格列醇化学名为(2R,3R,4R,5S)-2-羟甲基-1-(2-羟乙基)-3,4,5-哌啶三醇,它是1-脱氧野尻霉素的衍生物,是一种强烈的α-葡萄糖苷酶抑制剂,20世纪80年代初由拜耳制药公司研制开发的，并由赛诺菲生产上市。其功能主要是降低患者餐后血糖水平，减少糖尿病并发症的发生，并迅速成为治疗型糖尿病首选药物。

米格列醇的结构与葡萄糖相似，能够可逆地竞争性抑制假单糖α-葡糖苷酶，对小肠绒毛刷缘的α－糖苷酶如蔗糖酶、葡萄糖淀粉酶、麦芽糖酶、海藻糖酶

、乳糖酶都有抑制作用，是蔗糖酶的高效抑制剂，且不抑制α-淀粉酶的活性。由于作用机制为可逆竞争性抑制，因而该化合物并不完全抑制葡萄糖的吸收，而是延缓了葡萄糖的吸收过程，使消化道各区域对葡萄糖的吸收更平均，从而平缓了餐后碳水化合物消化吸收所产生的尖锐血糖峰值。

四川维奥制药生产的米格列醇片

米格列醇合成工艺

根据文献资料，米格列醇的合成方法有三种：一是化学全合成；二是先发酵得到1-脱氧野尻霉素再进行半合成；三是先用生物转化方法得到米格列醇重要中间体，再半合成。

化学-生物转化-化学法,先经化学合成N-羟乙基葡萄糖胺中间体,然后经生物氧化转化,最后经分子内还原胺化得到米格列醇粗品，然后经提纯、结晶精制，得最终成品。该方法是目前生产米格列醇最普遍的方法,但是该方法存在微生物菌培养困难,循环利用不高,产物浓度低,产量小,产物不易分离等缺点。

米格列醇的化学-生物转化-化学合成路线图

中间体的合成

N-羟乙基葡萄糖胺作为合成米格列醇的重要中间体，由于N-羟乙基葡萄糖胺在国内外市场上难以购得现成的原料，因此找到一种简单易行、成本低廉的N-羟乙基葡萄糖胺的制备方法是尤其重要的。

现有的工艺技术是以葡萄糖和乙醇胺为原料，在溶剂和适量脱水剂的存在下，控制反应温度和反应环境，在催化剂的作用下，反应完毕经后处理、精制得N-羟乙基葡萄糖胺的白色晶体。

该技术多以催化活性较高的贵重金属(如铂、钯碳等催化剂)催化加氢，成本较高，反应条件苛刻等问题。迅凯催化自主研发、生产的RaneCAT型镍催化剂完全可替代贵金属，在工业中得到了验证。那么，这款催化剂具体有什么优势呢？

N-羟乙基葡萄糖胺合成工艺

收率高、反应温度低

迅凯催化利用自己强大研发的技术结合先进工厂的设备，开发出的专用催化剂。这款催化剂在工业装置收率大于95％，纯度大于99％。反应温度更低，更好地避免葡萄糖长时间高温受热焦化。

反应时间快，单耗低

经过验证，较其他活性镍催化剂、贵金属比较，具有更短的反应时间。

因为催化剂有较高的活性，催化剂添加量可以在原有的工艺上减少5%-20%，达到节能降耗的目的。

多功能RaneCAT型催化剂

特别说明：

RaneCAT型催化剂优异的性能得益于严格的原料控制、生产和活化控制。原料采用高纯度电解镍、电解铝。在生产过程中对合金的晶相严格控制，严格控制合金粉的颗粒形状、粒度分布等。活化过程及结果严格控制，包括碱液浓度、铝析出量、活化温度、搅拌转速、沉积曲线、PH等。

我们还能提供以下雷尼型催化剂：

RaneCAT-：硝基加氢如等甲基苯胺、苯二胺、RT-培司、氨基醚...

RaneCAT-B：含卤硝基加氢如邻氯苯胺、三氟甲基苯胺...

RaneCAT-：羰基加氢如山梨醇、木糖醇、麦芽糖醇...

RaneCAT-B：腈加氢如脂肪胺、特种胺....

RaneCAT-：二腈加氢如己二胺、癸二胺，十二碳二胺...

其他应用：酯基加氢、脱氢、还原胺化、深度脱毒...

特殊定制：根据反应底物和溶剂特征、过滤方式、不同加氢工艺可定制不同粒径、特殊助剂的催化剂。

迅凯催化（SUNCHEM）成立于年，十六年来一直专注加氢、脱氢等催化剂的研发、生产和销售，是中国化工催化剂行业科技创新的典范之一。公司有独立的研发中心和完整的评价装置。坚持以让客户获得迅速成功为使命，承诺只输出高品质的催化剂产品和服务，正努力成为中国化工高端催化剂的代表。