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王强松崔元璐等人合成甘草酸介导的海藻酸纳 [复制链接]

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纳米粒子作为药物载体用于肿瘤的治疗研究成为近20年来的研究热点。但纳米粒子在进入体内后,会被体内的免疫细胞,如巨噬细胞吞噬后迅速排除体外,减弱了纳米粒子作为药物载体用于肿瘤的治疗作用。因此,如何减小体内巨噬细胞的吞噬作用,是解决纳米递送系统体内用于肿瘤治疗的关键问题。近日,中国医学科学院生物医学工程研究所王强松副研究员和天津中医药大学崔元璐研究员团队成员在生物医学1区杂志《Theranostics》(IF.)上发表论文,报道了一种甘草酸介导的海藻酸天然纳米生物材料,甘草酸不仅能够参与纳米凝胶粒子的构建,而且实现肿瘤的主动靶向作用,作为药物协同治疗,通过减小巨噬细胞的吞噬延长纳米凝胶粒子的体内长循环,增强了联合用药(阿霉素)的肿瘤治疗作用,同时甘草酸的心肌保护作用能够减小化疗药物(阿霉素)的心肌毒性作用。

甘草酸(Glycyrrhizin)为天然药物甘草的主要有效成分,甘草次酸(Glycyrrhetinicacid)为甘草酸的苷元。甘草酸具有抗炎、免疫调节、心肌保护、抗肿瘤等药理作用。前期研究发现,肝脏组织及肝细胞表面存在与甘草酸和甘草次酸结合的受体,而肝肿瘤细胞受体比正常肝细胞多。因此,国内外研究人员将甘草酸或甘草次酸通过化学修饰的方法连接到高分子材料制备纳米给药系统,用于肝癌的靶向治疗。当甘草酸或甘草次酸通过化学键连接到高分子材料后,其药理作用会减弱或者消失。

在此项研究中,研究人员通过分子内氢键和离子键作用制备甘草酸介导的海藻酸纳米凝胶粒子。甘草酸介导的海藻酸纳米粒子能够避免激发免疫炎症反应,而且能够降低体内外巨噬细胞的吞噬作用。与单独的阿霉素比较,甘草酸介导的海藻酸纳米粒子静脉注射后将生物利用度提高了13.2倍。本研究中采用了正常免疫小鼠进行肿瘤造模,替代免疫缺陷裸鼠,表明海藻酸纳米凝胶离子具有良好的生物相容性。甘草酸的介入使纳米粒子具有显著的肿瘤靶向作用,同时能够减小阿霉素的心肌损伤作用。甘草酸介导的海藻酸纳米粒子能够通过调节凋亡信号通路发挥强的抗肿瘤作用。

该研究利用甘草酸的多药理作用将其载入海藻酸纳米凝胶粒子,不仅实现肿瘤组织靶向递送,提高了生物利用度,而且实现了避免巨噬细胞的吞噬而延长纳米粒子的体内长循环,减小了阿霉素的心肌毒性作用,增强抗肿瘤作用,为化疗药物和天然药物在肿瘤治疗的联合应用提供了新的思路。

中国医学科学院生物医学工程研究所王强松副研究员为第一作者,课题组高丽娜和朱小宁为并列第一作者,天津中医药大学崔元璐研究员为文章的通讯作者。

参考文献:

Qiang-SongWang,Li-NaGao,Xiao-NingZhu,YanZhang,Chuang-NianZhang,DongXu,Yuan-LuCui.Co-deliveryofglycyrrhizinanddoxorubicinbyalginatenanogelparticlesattenuatestheactivationofmacrophageandenhancesthetherapeuticefficacyforhepatocellularcarcinoma.Theranostics..9(21):-.

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